胰腺癌早期診斷有望實現
2013年04月17日
胰腺癌到底如何形成的？這個問號在醫學界長期找不到線索。復旦大學上海醫學院昨天傳出消息：該院生物醫學研究院長江學者講座教授管坤良、熊躍，研究員雷群英等率領的科研團隊，歷經三年攻關找到胰腺癌發生惡化的 “微環境”，該研究有望為疾病早期診斷提供可能。昨天（04月16日），研究成果以“乳酸脫氫酶A去乙酰化導致胰腺癌發生”為題，在國際權威雜志《癌細胞》上刊登，引起國內外專家關注。
據悉，胰腺癌素有“癌中之王”之稱。胰腺癌臨床表現十分隱匿，發病迅速、治療困難。病人對放化療不敏感，又易轉移，其中90%的病人無法手術根除治療。臨床顯示：直至今日，胰腺癌病人5年存活率低于5%。
三年前，管坤良、熊躍、雷群英率領的團隊，先著手研究人體內“乳酸脫氫酶A”。雷群英解釋，“乳酸脫氫酶A”是臨床腫瘤診斷的重要指標。所謂“乳酸脫氫酶A”，是人體內一種能產生乳酸的代謝酶。正常情況下，人體適量的乳酸可作為能量來源的補充，不會對機體產生副作用；但如果乳酸產生過多，就會“左右”腫瘤生存的微環境。數十年來，科學家的研究都集中在“乳酸脫氫酶A”是如何產生的，但對如何調控“乳酸脫氫酶A”的基因轉錄水平，始終束手無策。
研究團隊歷經攻關，發現在調控“乳酸脫氫酶A”的過程中，乙酰化發揮關鍵作用。專家進一步補充，“乙酰化”是蛋白翻譯后修飾的一種。人體如同“戰場”，蛋白質則是在生命運動中直接上陣的 “士兵”，一旦“赤手空拳”的蛋白質被乙酰“武裝”起來，便會有所變化。具體說來，被乙酰化的“乳酸脫氫酶A”會失去大部分的催化活性，破壞作用也被大大抑制；此時，體內其他輔助蛋白則會 “一鼓作氣”，將乙酰化的“乳酸脫氫酶A”拖到細胞溶酶體里降解、清除，繼而改善腫瘤生存的微環境。
針對這一階段性研究成果，研究團隊繼續對應乳腺癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤進行樣品分析。分析結果令人驚喜：在胰腺癌的早期，“乳酸脫氫酶A”乙酰化水平明顯低于正常胰腺組織。這意味著，胰腺癌病人體內的“乳酸脫氫酶A”非但催化活性較強，而且腫瘤細胞大量積累，促使了其轉移、浸潤、侵襲與惡化。也正因此，乙酰化“乳酸脫氫酶A”今后或可作為臨床胰腺癌的早期診斷標志，一舉扭轉胰腺癌發病隱匿、難以早期診斷的現狀。
業內專家評價，來自復旦大學上海醫學院的該研究成果，非但對胰腺癌早期診斷具有重要意義，長遠看來，還可為胰腺癌的靶向藥物研發提供方向，繼而有望改善胰腺癌現有治療狀況。
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